免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者Agenus Inc. (Nasdaq: AGEN)今日宣布，其研究性組合療法botensilimab聯(lián)合balstilimab (BOT/BAL)已根據(jù)法國同情用藥（Accès compassionnel，簡稱AAC）框架，向符合條件的難治性微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者開放使用。法國國家藥品和健康產(chǎn)品安全局(ANSM)已公布botensilimab和balstilimab的清單，詳細(xì)說明了適用條件（包括MSS且無活動(dòng)性肝轉(zhuǎn)移）及給藥方案。BOT/BAL目前仍處于研究階段，尚未在法國或其他地區(qū)獲得商業(yè)營銷批準(zhǔn)。
AAC報(bào)銷機(jī)制
ANSM批準(zhǔn)AAC后，醫(yī)院使用費(fèi)用由Assurance Maladie（法國醫(yī)療保險(xiǎn)）100%覆蓋。醫(yī)院按發(fā)票購買價(jià)（含增值稅，TTC）獲得報(bào)銷，不計(jì)入診斷相關(guān)分組(DRG)，在法國稱為“en sus du GHS”。在AAC期間，制造商可免費(fèi)提供藥物或開具“補(bǔ)償款”發(fā)票——即由公司設(shè)定的產(chǎn)品臨時(shí)價(jià)格。對(duì)于AAC，首次批準(zhǔn)后需向法國部長申報(bào)最高補(bǔ)償金額。Agenus已根據(jù)這些規(guī)則申報(bào)了BOT/BAL的最高補(bǔ)償金額，并在相關(guān)情況下適用事后回扣機(jī)制。
Agenus董事長兼首席執(zhí)行官Garo Armen博士評(píng)論道：“這對(duì)患者及其醫(yī)生來說是一項(xiàng)突破。MSS結(jié)直腸癌對(duì)目前批準(zhǔn)的免疫療法具有耐藥性，患者在標(biāo)準(zhǔn)治療方案后可用的選擇非常有限。我謹(jǐn)代表患者、家屬和臨床界，感謝ANSM、Assurance Maladie和政府部門的領(lǐng)導(dǎo)。我們將立即支持法國醫(yī)療中心，確保BOT/BAL的可靠供應(yīng)和高質(zhì)量的真實(shí)世界證據(jù)�！�
重要意義
同行評(píng)審和學(xué)術(shù)會(huì)議數(shù)據(jù)顯示，BOT/BAL在難治性MSS mCRC中具有持久活性，尤其是在無活動(dòng)性肝轉(zhuǎn)移的患者中——這一人群的治療選擇十分有限。最新更新顯示，在擴(kuò)展隊(duì)列中，中位總生存期(OS)約為21個(gè)月，2年生存率約42%，客觀緩解率(ORR)約20%。
國際患者獲藥途徑
根據(jù)2011/24/EU指令，歐盟(EU)和歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)(EEA)的患者可在法國獲得計(jì)劃內(nèi)治療，通常需事先獲得醫(yī)院或?qū)？谱o(hù)理授權(quán)，報(bào)銷由患者所在國家的醫(yī)療系統(tǒng)根據(jù)其國內(nèi)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。在歐盟以外，土耳其等國家可根據(jù)個(gè)案情況開展海外治療項(xiàng)目�；颊邞�(yīng)咨詢其國家聯(lián)絡(luò)點(diǎn)或保險(xiǎn)公司，因?yàn)榉▏鴮?duì)本國居民的報(bào)銷不會(huì)自動(dòng)適用于非居民。
關(guān)于法國同情用藥(AAC)
AAC是由ANSM管理的預(yù)先授權(quán)獲取途徑，適用于患有嚴(yán)重或罕見疾病且缺乏足夠替代療法的患者。它不同于上市許可和商業(yè)定價(jià)：一旦獲得授權(quán)，醫(yī)院使用費(fèi)用自動(dòng)100%覆蓋，資金來源為“en sus du GHS”，按TTC購買價(jià)報(bào)銷。
關(guān)于BOT/BAL 3期試驗(yàn)項(xiàng)目
Agenus將于2025年第四季度啟動(dòng)全球3期BATTMAN試驗(yàn)(NCT07152821)，以確認(rèn)其在難治性MSS mCRC中的療效，并支持更廣泛的可及性。
關(guān)于Agenus
Agenus是一家領(lǐng)先的腫瘤免疫治療公司，致力于通過全面的免疫治療藥物管線攻克癌癥。公司成立于1994年，其使命是通過結(jié)合廣泛的抗體療法、過繼細(xì)胞療法（通過MiNK Therapeutics）和佐劑療法（通過SaponiQx）等多種方法，擴(kuò)大受益于腫瘤免疫治療的患者群體。Agenus擁有強(qiáng)大的端到端開發(fā)能力，涵蓋商業(yè)化和臨床cGMP生產(chǎn)設(shè)施、研究與發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)，以及一個(gè)全球臨床運(yùn)營網(wǎng)絡(luò)。Agenus總部位于馬薩諸塞州列克星敦。
關(guān)于Botensilimab (BOT)
Botensilimab (BOT)是一種人源Fc增強(qiáng)型多功能抗CTLA-4抗體，旨在增強(qiáng)固有和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。其新穎設(shè)計(jì)利用作用機(jī)制將免疫治療的益處擴(kuò)展至“冷”腫瘤，這類腫瘤通常對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療反應(yīng)較差或?qū)鹘y(tǒng)PD-1/CTLA-4療法及研究性療法產(chǎn)生耐藥性。Botensilimab通過啟動(dòng)和激活T細(xì)胞、下調(diào)腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、激活髓系細(xì)胞并誘導(dǎo)長期記憶反應(yīng)，在多種腫瘤類型中增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
約1200名患者在1期和2期臨床試驗(yàn)中接受了botensilimab和/或balstilimab治療。Botensilimab單藥或與Agenus的研究性PD-1抗體balstilimab聯(lián)合使用，已在九種轉(zhuǎn)移性晚期癌癥中顯示出臨床反應(yīng)。
關(guān)于Balstilimab (BAL)
Balstilimab是一種新型全人源免疫球蛋白G4 (IgG4)，旨在阻斷PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用。迄今為止，該藥物已在超過900名患者中進(jìn)行了評(píng)估，在多種腫瘤類型中顯示出臨床活性和良好的耐受性。
